[본초] 만성 질환과 관련된 염증에 대한 삼칠(三七)(Panax notoginseng)의 역할

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삼칠(Panax notoginseng)은 아시아 정부에서도 잘 알려진 한약재이다. 이 약재는 Panax속의 주요 종 중 하과인으로, 다른 종에 비해 명확한 화학적 구성 및 의학적 응용이 보인다.

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삼칠은 혈액질환뿐만 아니라 다양한 종류의 인간 만성질환에 대한 잠재적 치료효과로 주목받고 있다. 이 논문에서는 염증성장질환(inflammatory boweldisease), 관절염(arthritis), 허혈(ischemia), 죽상동맥경화증(atherosclerosis), 알츠하이머병(Alzheimerdisease), 외상(trauma), 고지혈증(hyperlipidemia), 당뇨병(diabetes)등 각종 만성질환의 37가지 약리학적 효과에 대해 최근 비판을 검토하고 있다. 염증은 만성질환의 발병기전과 관련된 근본적 요인으로 간주되므로 이 검토는 37가지 작용기서에 있으며 고전적 염증경로의 관련성에 초점을 맞추고 있다. 잠재적인 다상적 적용도 논의된다. 마지막으로 네트워크 약리학(network pharmacology)을 결합하여 37개의 주요 생체활성성분 및 그 세포표적과 관련 신호하달 경로를 분석했다.

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삼칠의 주요 화학성분은 Dammarane계 triterpenoidsaponins로 ginsenoside Rb일(Rb일), Rg일(Rg일), Rc, Rd(Re), Re(Rf), Rh일, Rg, notoginsenoside R일(NR일) 등이 포함된다. 그 중에서도 가장 양이 많은 ginsenosides는 Rb, Rd, Re, Rg, NR쪽으로 전체의 삼칠( 삼칠)saponins(P.notoginseng saponins)의 90%가량을 차지할 것이다.

1)NF-κ B Pathway의 조절

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삼칠추출물과 그 활성성분은 subordinated kinases의 가면인산화 및 염증성 단백질에 대한 직접적인 억제를 통해 명확한 항염증 효과를 발휘한다. 이러한 염증성 반응의 대부분은 NF-αB 핵전좌와 관련된 유전자 활성화에 의해 활성화된다. 37및 활성 성분의 항염증 활성은 이러한 NF-α B Pathway의 억제와 관련이 있다. 2)면역 조절 효과 최근 연구에서는 만성 질환으로 세 이레( 삼칠)의 소염 효과가 면역 후루이에 유리 시스템에 대한 조절 효과에 의해서 매개될 수 있다는 것을 보고했다. 예를 들어 PNS(P.notoginseng saponins)과 세 이레( 삼칠)의 물 추출물은 염증성 자극 노출로 NO및 PGE2의 과잉 생산과 쥐의 복강 대식 세포(peritoneal macrophages)사멸을 효과적으로 역전할 보고되기도 했다.

하나)염증성 질환 2)관절염 3)급성 손상 4)상처의 회복

심혈관계 질환에서의 잇단-기관기능부전증후군과 함께 전신염증은 좋지 않은 예후에 기여하는 요인이었다. TNF-α, IL-하나β의 과발현과 같은 염증성 반응은 ROS(reactive oxygenspecies)와 NO를 증가시키고, 이들은 심장 억압적(cardio-depressive)으로 작용하며, 심근세포와 혈관세포의 필수 대사경로에 영향을 미친다. PNS는 CVB3(coxsackievirus B3)을 통해서 심근염에 대한 CSE(cystathionine-lyase)/H2S(hydrogen sulfide)시스템을 조절하며, 삼칠( 삼칠)은 허혈, 죽상(죽狀)경화증과 같은 심혈 관계 질환의 예방과 치료에 중요한 역할을 한다는 것이 입증되고 있다. 37은 전신염증-관련 메커니즘을 통해 심혈관계 질환을 완화시킬 것으로 추측된다.ref)Pan, L.Y. Zhang, J. Lu, Z. Geng, L. Jia, X. Rong, Z. Wang, Q. Zhao, R. Wu, M. Chu and C. Zhang. Panax notoginseng saponins ameliorates coxsackievirus B3-Induced myocarditis by activating the cystathionine-gamma-Lyase/hydrogen sulfide pathway.J.Cardiovasc.Transl.Res.8:536– 544,20하나 5.ref)Yang, X.X.Xiong, H.Wang and J.Wang. Protective effects of panax notoginseng saponins on cardiovascular diseases:A comprehensive overview of experimental studies.Evid.-Based Complement Alternat.Med.20개 4:204840,20개 4. 하나)허혈-재관류 유발 손상 2)허혈-재관류 유발, 혈소판 점착 3)허혈-재관류 유발 세포 자멸 4)뉴런 보호 효과 5) 높은 혈압 6)죽상(죽狀)경화증 7)기타

신경태행성 질환은 뉴런 구조와 기능 소실과 관련된 질환군을 의미한다. 이러한 신경태행성 질환은 amyotrophiclateral sclerosis, Alzheimerdisease and Parkinson's disease, cerebellardis orders, neuro-inflammation 등으로 분류할 수 있다. 신경학적 질환에 관련된 deterioration은 환경적 영향에 관련이 있을 뿐만 아니라 유전적 영향도 관련이 있는, 이 2개의 전체 염증성 침윤과 미세 아교 세포 활성을 동반할 수 있다. 이러한 과정과 관련하여 37개 및 그 ginsenosides는 파킨슨병이 본인의 다발성경화증과 같은 신경퇴행에 뚜렷한 치료적 효과를 보인다는 것이 입증되었다.ref)Beamer, C.A. and DM Shepherd.Inhibition of TLR ligand-and interferon gamma-induced murine microglial activation by Panax notoginseng.J.Neuroimmune Pharmacol.7:465– 476,2012.ref)Cai, M.and EJ Yang.Ginsenoside re attenuates neuroinflammation in a symptomatic ALS animal model.Am.J.Chin.Med.44:401– 413,2016. ​ 1)알츠하이머 병 2), 파킨슨 병 3)미국 세교 세포 활성 4)기타

당뇨병 병리와 염증이 밀접한 관련이 있음을 보고하는 증거가 늘고 있다. 제1형 및 제2형 당뇨병의 병인은 구별되며, 이는 다르고 햄.요인을 가지고 있어요 소리를 의미하는데 이 2개의 당뇨병과 관련 합병증의 발생으로 염증의 관여는 전체 필요하다. 예를 들면 지방에서 분비된 전 염증성 시토카인과 제1형 당뇨병 사이의 강한 메커니즘적 연결은 제안되고 있으며, 지방세 포로의 염증성 매개 이제 곧은 췌장 내 면역 조절 균형을 전 천시 킬 수 있다. 제2형 당뇨병의 발병은 말초 인슐린 저항성과 β 세포 기능장의 말에 의해서 발생되지만 전신 염증이 인슐린 신호 시달 경로에 부정적인 영향을 줌으로써 인슐린 저항성을 감소시킬 수 있다.​ 1)인슐린 조절 2)당뇨병 합병증

37은 TC, TG, LDL-C레벨 등의 감소, HDL-C레벨의 증가와 같은 지질 프로퍼 하나를 개선시킬 수 있다. 역시 37은 GSH-Px, SOD, MDA와 같은 항산화효소에 의한 과산화 억제를 수반하는 간 HMGR(HMG-Co Areductase)의 활성을 감소시킨다. (ref) Xia, W., C. Sun, Y. Zhao and L. Wu. Hypolipidemic and antioxidant activities of sanchi(radix notoginseng)in rats fed with a high fat diet.Phytomedicine하나 8:5개 6– 520,20하나. 삼칠( 삼칠)의 투여는 poloxamer-407유도 고지혈증 생쥐에서 TC, TG, LDL-C나 HDL-C의 축적을 개선시키고 NF-κ B활성화를 통해서 COX-2, iNOS, ICAM등 염증성 물질의 세포 부착(cell adhesion)을 억제시켰다. 고지방식으로 유도된 비만 레트에서 PNS의 콜레스테롤 저하 활성은 간에서 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)-α에 의한 지방산의 β-oxidation 촉진 및 차즙산 생합성에 대한 방해로 하나 될 수 있다. 역시, 고 콜레스테롤 혈증에 유발된 CYP7A하나(cholesterol-7α – hydroxylase)의 뵤은쵸은눙 역전됐지만 콜레스테롤 제거에 대한 HMGR에서는 의미가 있는 영향이 없었다.ref)Wu, J.-H.GP-H. Leung, Y.-W. Kwan, T.-T. Sham, J.-Y. Tang, Y.-H. Wang, J.-B. Wan, SM-Y. Lee and S.-W. Chan. Suppression of diet-induced hypercholesterolaemia by saponins from Panax notoginseng in rats.J.Funct.Foods 5:하나하나 59– 하나하나 69,20하나 3.

간섬유화 억제 및 간 미세혈관 기능 장애기의 감소와 같은 만성 간질환의 치료에서 37이 효과적인 치료임을 입증하는 물량이 증가하고 있다. PNS는 에탄올 남용에 의한 간 손상을 예방하고 있다고 한다. PNS는 CYP2E(cytochrome P450 2E일)ROS, MDA, GSH(glutathione)의 상승을 통한 지질의 축적과 산화 스트레스를 완화시켰다.ref)Ding, R.B.K.Tian, Y.W.Cao, J.L.B.M.Wang, C.He, Y.Hu, H.SuandJ.B.Wan.ProtectiveeffectofPanaxnotoginsencsengsaponinsoninsonacutethanol-inducedliverinjuryisassociatedwithamiatiatiativewithamipaticicicicicichamatatatiedailichamam 63:24일 3– 2422,20일 5.PNS는 lipid peroxides의 발현을 감소시키고, 성상 세포 활성을 억제함으로써 간의 섬유증을 예방했습니다. 한편 PNS는 장허혈 및 재관류에 유도된 간 미세혈관 기능 부전과 이후의 간세포 손상에 대해서도 NO 발생을 향상시키고 보호 효과를 나타냈다. PTS는 TRX·일(thioredoxin-일), 회복 및 procaspase일 2감소의 억제, ALT(alanine aminotransferase), TNF-α 등에 관련된 메카니즘을 통해서, acetaminophen에 유도된 간 손상을 경감시켰다.ref)Wang, S.X. Wang, F. Luo, X. Tang, K. Li, X.Hu and J.Bai.Panaxatriol saponin ameliorated liver injury by acetaminophen via restoring thioredoxin-일 and pro-caspase일 2.Liver Int.34:일 068– 한 073,20일 4.PNS와 Rb의 것은 간의 조직에서 콜라겐 면적과 간 섬유증의 정도를 줄이 다음으로 CCl4에 유도된 간 섬유증을 예방했습니다. PNS는 IL-일 0과 같은 항구-섬유증 사이토카인과 섬유증 유발 사이토카인(TNF-α, TGF-β 것, IL-6)간의 균형을 정상화시키고 Rb의 것은 혈장 ALT수준을 감소시키고 간 PGE2와 TIMP과 일본의 수준을 하향 조절하고, CCL4에 유도된 간 섬유증을 억제하는 것으로 드러났다. 또한 Rg일은 알코올성 간염에서의 간장애를 경감시킬 수 있으며 이는 혈청간 파라미터(AST, ALT, LDH, cholesterol)의 감소 및 NF-BB의 활성화에 의한 GR 억제성 면역성 반응의 촉진으로 입증되었다.ref)Gao, Y.S.Chu, J.Li, J.Li, Z.Zhang, C.Xia, Y.Heng, M.Zhang, J.Hu, G.Wei, Y.Li and N.Chen.Anti-inflammatory function of ginsenoside Rg한 on alcoholic hepatitis through glucocorticoid receptor related nuclear factor-kappa B pathway.J.Ethnopharmacol. 것 73:23일 – 240,20일 5.

삼칠( 삼칠)n-Butanol의 추출물은 MAPK불활성화에 의한 대식 세포의 파 고루 세포 형성을 차단하고, 치주 인대(periodontal ligament)솜아이 세포(fibroblasts)에서 MMP-2을 감소시켰다. Rg하나는 prosthesis loosening을 예방하고 Tiparticles로 유도된 골아세포로 인한 염증성 사이토카인의 수준을 감소시켰다.ref) Lin, Y., Y. Wu, J. He, Y. Huang and Y. Lin. Effects of ginsenosides rg하나 on osteoblasts cultured with tiparticles. Biomol. Ther.(Seoul)20:75– 80,20하나 2.NR하 나운 Runx2(runt related protein 2), alkaline phosphatase, OC(osteocalcin), COL한개(type한 collagen)등 조골 세포 유전자 전사와 관련된 골 아세포의 mineralization의 과정을 촉진했습니다. NR하나운 또한 ER활성화를 통한 골아세포의 골재생유도 뿐만 아니라 OPG(osteoprotegerin)/RANKL(receptoractivator of NF-κBligand) ratio에도 유의한 영향을 미쳤다.ref)Wang, T.D.Wan, L.Shao, J.Dai and C.Jiang.Notoginsenoside R하나 stimulates osteogenic function in primary osteoblasts via estrogen receptor signaling.Biochem.Biophys.Res.Commun.466:232– 239,20하나 5.Rb(나운 IL이외 β에 유도된 연골 세포의 세포 자멸을 차단했고 이는 oestrogen receptors에 대한 부착 및 항-세포 자멸 효과를 통해서 본 인터넷했을 가능성이 있다는 점을 시사했다. 이 과정은 PGE2, NO, COX-2, MMP·하나 3, iNOS, PARP, caspase-3수준의 하향 조정, Col2A, aggrecan의 발현의 상항의 조정과 관련이 있다.

최근 연구에서 삼칠은 항암 활성을 보여 왔다.ref)Hsieh, SL, S.Hsieh, YHKuo, JJWang, JCWang and CCWu. Effects of Panax notoginseng on the metastasis of human colorectal cancer cells.Am.J.Chin.Med.44:85일 – 870,20일 6.ref)Wang, C.Z.S.Anderson and CS Yuan. Phytochemistry and anticancer potential of notoginseng.Am.J.Chin.Med.44:23– 34,20일 6a. 다양한 연구는 삼칠( 삼칠)과 주요 성분이 염증 신호 전달을 방해함으로써 종양의 발발과 진행을 마무리제압할 수 있다는 것을 보고해 왔다. Rg는 erythropoietin receptor-매개 JAK2/STAT5 surviving pathway와 그 downstream유전자 발현(Bcl-2, Bax, cleaved caspase-3 protein)을 통해서 백혈병에 대한 잠재적인 예방 및 치료 효과를 보였다.ref)Li, J.Q.Wei, G.-W.Zuo, J.Xia, Z.-M.You, C.-L.Li and D.-L.Chen.Ginsenoside Rg일 induces apoptosis through inhibition of the EpoR-Mediated JAK2/STAT5 signalling pathway in the TF-일/Epo human leukemia cell line. Asian Pac. J. Cancer Prev. 일 5:2453– 2459,20일 4.Rd는 HeLa세포의 성장을 유의할 억제하고 Bcl-2및 Bax단백질 ratio를 역전시킴으로써 세포 자멸을 유도했다. 역시한, 그것은 caspase-3의 발현을 활성화시켰을 뿐 아니라 mitochondrial transmembrane potential을 감소시켰다. Rb은 JNK및 p38 MAPK신호 전달의 불활성화를 매개하고 Ang II에 의해서 유도된 복부 대동맥 동맥류에서 보호 효과를 보였다. 이를 통해서 지름의 확장, 염증성 세포 침윤, 세포외 기질 분해, MMP-2나 MMP-9생산, 혈관 평활근 세포 기능 부전이 추가적으로 억제했다.ref)Zhang, X.J.C.He, K.Tian, P.Li, H.Su and JB Wan.Ginsenoside Rb의 attenuates angiotensin II-induced abdominal aortic aneurysm through inactivation of the JNK and p38 signaling pathways.Vascul. Pharmacol.73:86– 95,20일 5.

Sanqi tablet, Sanqi shang yao tablet, Shu sanqi san등 삼칠( 삼칠)을 함유한 약 60종의 약이 China에서는 OTC, 약물로 활용되고 있다. 특히 ChinaFDA에서는 SPN(SanqiP. notoginseng)의 정맥내 주사 및 Xuesaitongcapsule을 허용하고 있으며 SPN은 심혈관계 질환 치료를 위해 China 병원에서 널리 사용되고 있다. 입니다!위에서는 하루 200– 400mg용량이 정맥 내에 주입된다. 이 외에도 37과 관련된 것들입니다.위 시험이 진행 중이었다 그래서 삼칠은 류마티스 관절염 환자의 면역 및 상태를 유의하게 개선시킬 수도 있다. 이 약재는 통증을 줄이고 근육 손상과 염증으로부터 보호 효과를 보이며 원심성 수축 스포츠에 의해 유발된 근육통의 발발 지연을 통해 남성의 수행 능력을 향상시킬 수 있다. 한 메타 분석에 따르면 두개출혈 환자 중 PNS를 복용할 경우 기존 치료를 받는 환자에 비해 본인은 결과를 나타내며 이 같은 결과는 37의 상처 및 출혈 치유 효과와 관련이 있을 수 있다.(ref) Xu, D., P. Huang, Z. Yu, D. H. Xing, S. Ouyang and G. Xing. Efficacy and safety of Panax notoginseng saponin therapy for acute intracerebral hemorrhage, meta-analysis, and mini review of potential mechanisms of action.Front.Neurol.5:274,20최초 4. 무작위 대조군입니다 카미 시험 결과에 따르면 PNS injection을 사용한 뇌 출혈 치료는 기존의 급성 두개 뇌 출혈 치료보다 효과적으로 Rd는 허혈성 뇌졸중 환자의 기능을 유의하게 개선시켰으며, 이러한 효과는 염증 및 microglial proteasome활성에 대한 억제 효과로부터 오는 것이라고 생각되고 있다.ref)Zhang, G.F.Xia, Y.Zhang, X.Zhang, Y.Cao, L.Wang, X.Liu, G.Zhao and M.Shi.Ginsenoside Rd is efficacious against acute ischemic stroke by suppressing microglial proteasome-mediated inflammation.Mol.Neurobiol.53:2529– 2540,20첫 6. 또 당뇨병 네용쵸 신경병증 환자에서도 삼칠( 삼칠)을 복용하는 것이 효과적으로 이는 T/K균형을 회복하고 미세 순환을 개선하고 whole blood viscosity및 urinary albumin을 감소시킴으로써 병의 진행을 늦추겠다는.

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결론적으로 이 리뷰에서는 만성질환에 대한 37의 효능을 결정하기 허브로 만들기 위한 주요 신호전달경로로 염증경로를 확인했다. 37은 인간의 만성질환 보조제 및 대안적 요법으로 항염증성을 가진 다중표적 약제로 생각된다.